AHA / ESO 2026
Medicina Basada en Evidencia • Actualizado
Evidencia Científica: Ensayos Clínicos Clave en Ictus Isquémico
Estudios determinantes para el diseño de protocolos de reperfusión, control hemodinámico y prevención de complicaciones conforme a la evidencia AHA/ASA y ESO.
Para facilitar la estructuración de clases, ponencias o el diseño de protocolos hospitalarios, esta página consolida la evidencia y los ensayos clínicos más determinantes en la historia moderna del ictus isquémico agudo, ordenados por categorías temáticas y metodológicas conforme a la evidencia de las últimas guías internacionales.
Guías de Práctica Clínica de Referencia
Enlaces oficiales a los documentos rectores internacionales de la AHA/ASA y la Organización Europea del Stroke.
Guía Oficial AHA/ASA
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Guía para el Manejo del Accidente Cerebrovascular Isquémico Agudo
Las recomendaciones de la American Heart Association / American Stroke Association establecen el estándar para la ventana terapéutica, control de presión y manejo post-trombólisis en la unidad de ataque cerebrovascular.
Consenso Europeo ESO
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Guías de la Organización Europea del Stroke sobre Trombólisis Intravenosa
Recomendaciones clínicas detalladas sobre el uso de alteplasa y tenecteplasa en situaciones específicas, pacientes de edad avanzada, uso concomitante de antiagregantes y ventanas extendidas asistidas por perfusión.
Puntos Críticos de Reflexión Clínica (AHA/ASA 2026)
La era del "Reloj de Tejido": Estudios como WAKE-UP, EXTEND y TRACE-III han demostrado que la viabilidad del parénquima cerebral demostrada por mismatch en imagen avanzada (DWI-FLAIR o perfusión automatizada) supera los límites rígidos del tiempo cronológico para la reperfusión segura.
"Menos es Más" en la Estabilización: Los resultados de ENCHANTED2/MT, OPTIMAL-BP y SHINE cambiaron el paradigma clínico; las correcciones agresivas (bajar la presión arterial sistólica a menos de 140 mm Hg o normalizar intensivamente la glucosa a menos de 130 mg/dL) dañan directamente la penumbra isquémica y aumentan la discapacidad neurológica y la mortalidad.
Trombólisis Intravenosa (Estándar y TNK)
| Estudio / Año | Propósito / Hipótesis | Resultado Principal e Impacto Clínico | Resultado |
|---|---|---|---|
| NINDS 1995 DOI | Evaluar la eficacia y seguridad del Alteplase (0.9 mg/kg) intravenoso administrado dentro de las primeras 3 horas del inicio de los síntomas frente a placebo. | Positivo. Demostró un incremento significativo en la tasa de recuperación excelente a los 90 días (mRS 0-1). Aunque aumentó el riesgo de hemorragia intracraneal sintomática (sICH), la mortalidad global no difirió y se consolidó como el primer estándar de reperfusión. | Positivo |
| ECASS III 2008 DOI | Evaluar la seguridad y beneficio del Alteplase IV en un período de tiempo ampliado, específicamente en la ventana de 3 a 4.5 horas desde el inicio de los síntomas. | Positivo. Confirmó que la trombólisis intravenosa con Alteplase en la ventana de 3 a 4.5 horas mejora de manera significativa los desenlaces funcionales a los 90 días frente a placebo sin incrementar la mortalidad, extendiendo la ventana terapéutica estándar. | Positivo |
| AcT 2022 DOI | Demostrar la no inferioridad del Tenecteplase (0.25 mg/kg, máx. 25 mg) frente al Alteplase (0.9 mg/kg) administrado en la ventana estándar de 4.5 horas en la práctica clínica pragmática. | Positivo (No Inferior). Validó que el Tenecteplase es no inferior al Alteplase en tasas de independencia funcional a los 90 días, con un perfil de seguridad equivalente en sICH, lo que agiliza los flujos de trabajo gracias a su administración en bolo único. | No Inferior |
| TRACE-2 2023 DOI | Evaluar la no inferioridad de Tenecteplase (0.25 mg/kg) frente a Alteplase en pacientes con ictus isquémico agudo elegibles para trombólisis dentro de las 4.5 horas en una población asiática multicéntrica. | Positivo (No Inferior). Confirmó la no inferioridad de Tenecteplase (0.25 mg/kg) en la consecución de una escala mRS de 0 a 1 a los 90 días, respaldando su adopción como fármaco de elección alternativo al Alteplase. | No Inferior |
| NOR-TEST 2 (Part A) 2022 DOI | Comparar la eficacia y seguridad de una dosis alta de Tenecteplase (0.4 mg/kg) frente a Alteplase (0.9 mg/kg) en la ventana de 4.5 horas. | Negativo (Daño). El ensayo se interrumpió prematuramente debido a tasas inaceptablemente elevadas de sICH y peores resultados funcionales en el grupo de 0.4 mg/kg, lo que llevó a la contraindicación formal de esta dosis alta (Clase 3: Daño). | Daño |
Lisis en Ventanas Extendidas e Imagen Avanzada
| Estudio / Año | Propósito / Hipótesis | Resultado Principal e Impacto Clínico | Resultado |
|---|---|---|---|
| WAKE-UP 2018 DOI | Investigar la lisis con Alteplase en pacientes con ictus del despertar o de inicio desconocido, seleccionados mediante criterios de viabilidad basados en mismatch DWI-FLAIR en RM. | Positivo. Demostró que los pacientes con una lesión aguda visible en difusión (DWI) pero sin señal marcada en FLAIR (ictus de menos de 4.5 horas biológicas) logran mejores resultados funcionales a 90 días si reciben Alteplase frente a placebo. | Positivo |
| EXTEND 2019 DOI | Evaluar la lisis con Alteplase en la ventana extendida de 4.5 a 9 horas (o del despertar) guiada por mismatch de perfusión automatizada (CTP o RM con penumbra salvable). | Positivo. El uso de Alteplase en esta ventana extendida guiado por perfusión mejoró significativamente las tasas de mRS 0-1 a los 90 días, validando la selección basada en "reloj de tejido" sobre el límite de tiempo rígido, a pesar de un aumento en el riesgo de sICH. | Positivo |
| TRACE-III 2024 DOI | Evaluar el Tenecteplase (0.25 mg/kg) frente a tratamiento médico estándar en la ventana de 4.5 a 24 horas en pacientes con oclusión de gran vaso (LVO) y penumbra salvable por perfusión, que no tenían acceso a trombectomía mecánica (EVT). | Positivo. Demostró un beneficio contundente en el grupo de Tenecteplase (mRS 0-1: 33.0% vs. 24.2%), autorizando la lisis ultra-extendida únicamente para pacientes con LVO que no pueden recibir terapia endovascular. | Positivo |
Trombectomía Mecánica (EVT)
| Estudio / Año | Propósito / Hipótesis | Resultado Principal e Impacto Clínico | Resultado |
|---|---|---|---|
| MR CLEAN / HERMES 2015-2016 DOI | Consolidar la eficacia de la trombectomía mecánica en las primeras 6 horas de evolución en pacientes con LVO de circulación anterior. | Positivo. Demostraron que la EVT con dispositivos de segunda generación (stent retrievers o aspiración) ofrece una superioridad masiva en la recuperación funcional a los 90 días frente al tratamiento médico convencional. | Positivo |
| DAWN / DEFUSE 3 2018 DOI | Evaluar la EVT en ventanas de tiempo extendidas (6 a 24 horas para DAWN; 6 a 16 horas para DEFUSE 3) utilizando criterios de mismatch clínico-core o perfusión automatizada. | Positivo. Reportaron un impacto clínico revolucionario con un número necesario a tratar (NNT) extraordinariamente bajo (~2.8 y 3.6 respectivamente), estableciendo la indicación estándar de EVT tardía ante tejido cerebral salvable. | Positivo |
| SELECT2 / ANGEL-ASPECT 2023 DOI | Evaluar si la EVT aporta beneficios en pacientes con infartos extensos ya establecidos (Large Core), definidos por un ASPECTS de 3 a 5 o volúmenes centrales elevados en perfusión. | Positivo. Revolucionaron el manejo al demostrar que la EVT en cores isquémicos grandes reduce significativamente la mortalidad y mejora la independencia funcional a 90 días en comparación con el tratamiento médico solo. | Positivo |
| LASTE 2024 DOI | Evaluar la eficacia de la EVT en infartos cerebrales masivos con un ASPECTS de 0 a 2, seleccionados de forma prioritaria mediante resonancia magnética (RM-DWI) dentro de las primeras 6.5 horas. | Positivo. Confirmó que la terapia endovascular mejora la tasa de independencia funcional frente al manejo conservador incluso en esta población de daño tisular extenso, abriendo la indicación bajo estrictos criterios de selección. | Positivo |
Soporte y Control Hemodinámico / Metabólico
| Estudio / Año | Propósito / Hipótesis | Resultado Principal e Impacto Clínico | Resultado |
|---|---|---|---|
| ENCHANTED2/MT / OPTIMAL-BP 2022-2023 DOI | Determinar si el control tensional intensivo (PAS menor a 140 o menor a 130 mm Hg) en las primeras 24 a 72 horas tras una trombectomía exitosa (mTICI 2b/2c/3) mejora los desenlaces funcionales. | Negativo (Daño). Demostraron que el descenso tensional agresivo post-recanalización provoca hipoperfusión cerebral, asociándose con peores desenlaces funcionales, mayor discapacidad y un incremento en la mortalidad, lo que derivó en su contraindicación absoluta. | Daño |
| SHINE 2019 DOI | Evaluar si un régimen de control glucémico intensivo agudo (meta estricta de 80 a 130 mg/dL mediante insulina IV) es superior a un control estándar (meta de 80 a 180 mg/dL) en pacientes con ictus e hiperglucemia. | Fútil (Daño potencial). Se suspendió por futilidad al demostrar que el control estricto no mejora el pronóstico funcional a los 90 días y eleva de manera inaceptable el riesgo de hipoglucemia severa. | Fútil |
Disfagia y Soporte Nutricional
| Estudio / Año | Propósito / Hipótesis | Resultado Principal e Impacto Clínico | Resultado |
|---|---|---|---|
| PHAST-TRAC / PHADER 2018-2020 DOI | Investigar el impacto de la Estimulación Eléctrica Faríngea (PES) en pacientes con disfagia severa neurogénica post-ictus agudo. | Positivo. Confirmaron que el tratamiento con PES reduce la gravedad de la disfagia orofaríngea y disminuye el riesgo de neumonía por aspiración. En pacientes graves traqueotomizados, aceleró de forma significativa la decanulación segura. | Positivo |
| FOOD (1, 2, 3) 2006 DOI | Evaluar políticas de nutrición en fase aguda: suplementos orales de rutina en pacientes sin disfagia (FOOD 1); nutrición enteral precoz (FOOD 2); e inserción temprana de PEG vs. sonda nasogástrica (SNG) (FOOD 3). | Mixto. Demostró que la nutrición enteral temprana (dentro de los primeros 7 días) reduce la mortalidad. Sin embargo, la inserción muy precoz de PEG (en las primeras 2-3 semanas) no ofrece ventajas sobre la SNG y tiende a asociarse con un peor pronóstico funcional. | Mixto |
Prevención de Complicaciones Post-Ictus
| Estudio / Año | Propósito / Hipótesis | Resultado Principal e Impacto Clínico | Resultado |
|---|---|---|---|
| CLOTS 3 2013 DOI | Investigar la efectividad de los dispositivos de compresión neumática intermitente (IPC) en las piernas para reducir la trombosis venosa profunda (TVP) en pacientes inmóviles post-ictus. | Positivo. Demostró que el uso rutinario de IPC reduce significativamente la incidencia de TVP proximal y se asocia con una tendencia a la reducción de la mortalidad global, consolidándose como recomendación de Clase 1. | Positivo |
| CLOTS 1 y 2 2009-2010 DOI | Evaluar el beneficio preventivo de las medias de compresión elástica graduada (GPC) en pacientes hospitalizados inmóviles. | Negativo (Daño). No mostraron reducción en la incidencia de TVP proximal, pero sí incrementaron de forma drástica el riesgo de complicaciones cutáneas severas (úlceras, necrosis cutánea y ampollas), lo que motivó su contraindicación formal. | Daño |
| CHARM 2024 DOI | Evaluar la infusión de glibenclamida intravenosa para mitigar la formación de edema cerebral maligno en infartos hemisféricos grandes seleccionados por ASPECTS de 1 a 5. | Fútil. Demostró que el fármaco no aporta mejoras significativas en los resultados de la escala mRS a los 90 días ni disminuye la mortalidad a largo plazo, quedando desaconsejado de forma general para la prevención del edema. | Fútil |
| AVERT 2015 DOI | Comparar la movilización y rehabilitación física ultra-precoz e intensiva (primeras 24 horas del inicio) frente al cuidado fisioterapéutico estándar. | Negativo (Daño). Demostró que la movilización excesivamente temprana y de alta intensidad en las primeras 24 horas empeora la recuperación funcional excelente a los 90 días y eleva el riesgo de eventos adversos graves, por lo que está contraindicada. | Daño |
Anticoagulación y Fibrilación Auricular post-ACV
Contexto Clínico: La Revolución del Inicio Precoz
Históricamente, la decisión de cuándo iniciar la anticoagulación tras un ictus cardioembólico se basaba en la conocida "regla de los 1-3-6-12 días" (basada en el consenso europeo de expertos y la escala de gravedad clínica), postergando el inicio en infartos moderados o graves debido al miedo a inducir una transformación hemorrágica sintomática (sICH). Sin embargo, los ensayos clásicos de heparinas no fraccionadas o de bajo peso molecular en fase aguda demostraron que la anticoagulación urgente sistémica no reducía el pronóstico de discapacidad y sí triplicaba el riesgo de sICH.
El cambio radical propuesto por las Guías de la AHA/ASA 2026 radica en el uso de Anticoagulantes Orales Directos (ACODs) bajo el amparo de los resultados de ELAN, OPTIMAS y TIMING:
- La Seguridad de la Precocidad: Estos tres ensayos demostraron que la anticoagulación temprana (≤4 días en infartos leves/moderados adjudicados de forma segura) es clínicamente viable y no aumenta el riesgo de sICH o sangrado mayor en comparación con esperar las 2 semanas clásicas.
- Reducción del Tiempo de Hospitalización: Al poder iniciar de forma segura el DOAC antes del cuarto día, se reduce significativamente la estancia hospitalaria media de los pacientes, disminuyendo complicaciones nosocomiales y optimizando la eficiencia de las unidades de ictus.
- Selección Individualizada: La guía recalca que si bien la estrategia de inicio temprano es razonable (Clase 2a, LOE A), se carece aún de herramientas de predicción validadas para identificar con precisión matemática qué subgrupos específicos tienen un riesgo de recurrencia isquémica tan alto que se beneficien obligatoriamente de la anticoagulación ultra-temprana.
| Estudio / Año | Propósito / Hipótesis | Resultado Principal e Impacto Clínico | Resultado |
|---|---|---|---|
| ELAN 2023 DOI | Comparar la seguridad y eficacia del inicio "temprano" de anticoagulantes orales directos (dentro de las primeras 48 h para ictus leve/moderado, y en el día 6/7 para el grave) frente a un inicio "tardío" (día 3/4 en leve, día 6/7 en moderado y día 12-14 en grave) en pacientes con FA. | Seguro / Beneficio Numérico. No hubo diferencias estadísticamente significativas en el riesgo de sangrado, pero el grupo de inicio temprano mostró una reducción numérica en la tasa de eventos cardiovasculares recurrentes y muerte (diferencia de riesgo: -1.18%, IC 95%: -2.84 a 0.47), demostrando que la anticoagulación precoz es segura y de bajo riesgo. | Seguro |
| OPTIMAS 2024 DOI | Evaluar la no inferioridad del inicio de un ACOD "temprano" (≤4 días del inicio del ictus) frente a un inicio "demorado" (entre los días 7 y 14) en 3,648 pacientes con ictus isquémico agudo y FA. | No Inferioridad. El inicio temprano demostró ser no inferior al inicio tardío tradicional. Consolidó de forma definitiva que iniciar ACODs en los primeros 4 días post-ictus es seguro, no aumenta la tasa de transformación hemorrágica y simplifica el alta hospitalaria precoz. | No Inferior |
| TIMING 2022 DOI | Investigar en un diseño aleatorizado basado en registros si el inicio de ACODs temprano (≤4 días de evolución) es no inferior a una estrategia demorada (5 a 10 días desde el inicio) en pacientes con FA. | No Inferioridad. Las tasas del evento primario compuesto a los 90 días fueron del 6.9% en el grupo temprano frente al 8.7% en el demorado, confirmando que la anticoagulación precoz post-ictus es segura y razonable, sin señales de riesgo hemorrágico incrementado. | No Inferior |
| TOAST 1998 DOI | Evaluar si la administración urgente de un heparinoide (danaparoride de sodio) frente a placebo en las primeras 24-48 horas del ictus mejora la evolución funcional final a los 3 meses. | Negativo global / Positivo en Subgrupos. El ensayo no demostró beneficio general en la población no seleccionada. Sin embargo, un análisis preespecificado reveló un beneficio funcional significativo en pacientes con aterosclerosis de grandes arterias (53.8% vs. 38.0%). A pesar de esto, la guía desaconseja la anticoagulación urgente sistemática. | Neutro |
| WARSS 2001 DOI | Comparar la eficacia y seguridad de la warfarina (INR meta 1.4 a 2.8) frente a la aspirina (325 mg/día) durante 2 años para la prevención secundaria del ictus isquémico de origen criptogénico (no cardioembólico). | Neutro / Mayor Daño. No se identificaron diferencias significativas en la prevención de recurrencia o muerte (17.8% warfarina vs 16% aspirina). Sin embargo, la warfarina duplicó el riesgo de hemorragia mayor, consolidando que los antiagregantes son la terapia de elección para el ictus no cardioembólico. | Daño |
Vacíos de Conocimiento e Investigación Futura (AHA/ASA 2026)
Lista de Verificación Clínica — Revisión Sistemática bajo Directrices AHA/ASA 2026
La medicina basada en la evidencia exige el reconocimiento explícito de las brechas en la evidencia que limitan la optimización del tratamiento. Este manual organiza las incertidumbres clínicas más críticas identificadas por el comité redactor de la Guía AHA/ASA 2026, con el propósito de guiar futuros ensayos clínicos, protocolos de investigación o tesis en neurología, urgencias y medicina crítica.
1
Triage Prehospitalario, Escalas de Evaluación y Sistemas de Cuidado
- Validación de Escalas Prehospitalarias: Se desconoce el rendimiento óptimo y la especificidad de escalas (ej. CPSS, LAPSS, RACE) en la identificación precisa de subtipos de ictus en el campo.
- MSU — Geografía Óptima: No se ha definido la densidad poblacional mínima ni la configuración geográfica ideal para que una MSU sea costo-efectiva.
- MSUs en Ictus Hemorrágico y Mimics: Se requiere mayor evidencia sobre el beneficio del manejo prehospitalario de ictus hemorrágico o imitadores de ictus por MSU.
- Dispositivos Portátiles en Ambulancia: Tecnologías emergentes (NIRS, ultrasonido transcraneal, EEG de banda estrecha, VIPS) requieren validación formal en campo.
2
Reperfusión Aguda: Fibrinólisis Sistémica y Toma de Decisiones por Imagen
- Fibrinólisis en Ventana Extendida sin LVO: No está definido el papel del trombolítico IV (4.5–9h) en pacientes con penumbra viable pero sin oclusión de gran vaso demostrada en angio-TC.
- Trombólisis en Ventana Extendida con TC Simple (Recursos Limitados): Tras resultados neutros del ensayo TWIST, se desconoce si existe beneficio real en lisar con TC simple en hospitales sin RM ni perfusión automatizada.
- Dosificación de Tenecteplase para Evitar Errores: Es crítico determinar la estrategia más segura (peso exacto vs. bandas de 10 kg vs. deciles precalculados) en la urgencia hiperaguda.
- Fibrinólisis con Exposición Reciente a ACODs sin Laboratorio: No se ha caracterizado la seguridad de administrar trombolíticos en pacientes con ACOD reciente (48h) cuando no hay pruebas específicas urgentes disponibles.
- Carga de Microsangrados Cerebrales (CMB) con Tenecteplase: Se desconoce si localización lobar vs. profunda o carga elevada de CMB (>10) anulan el beneficio funcional del Tenecteplase como se ha observado con Alteplase.
3
Trombectomía Mecánica (EVT) y Procedimientos Neurointervencionistas
- Criterios Radiológicos en Infartos Grandes (ASPECTS <6): Se requieren umbrales volumétricos precisos y grados de hipodensidad en TC (unidades Hounsfield) o restricción en RM para optimizar la selección en ASPECTS 3–5.
- Calidad de Vida y Costo-Beneficio en Cores Grandes: Vacío crítico de datos sobre impacto en calidad de vida a largo plazo y costo-efectividad de EVT en ASPECTS 3–5 (SELECT2/ANGEL-ASPECT) y especialmente ASPECTS 0–2 (LASTE).
- EVT en Oclusiones de Vasos Medianos (MeVO): Tras resultados neutros de ESCAPE-MeVO y DISTAL, se desconoce si la EVT con flujos ultra-rápidos o micro-dispositivos ofrece beneficio en MeVO con déficits graves.
- Beneficio de Recanalización Completa (mTICI 3 vs 2c): Sigue siendo debate abierto si el esfuerzo adicional para lograr mTICI 3 en lugar de 2c se traduce en mejoras clínicas reales que justifiquen el riesgo.
4
Terapia Antitrombótica de Soporte y Prevención Secundaria Precoz
- Inhibidores del Factor XIa en Fase Aguda: Se desconoce la dosificación, seguridad y eficacia de inhibidores de FXIa (asundexian, milvexian) administrados en las primeras 48h post-ictus para mitigar recurrencia isquémica.
- Herramientas de Predicción Personalizada para Anticoagulación en FA: Faltan scores o biomarcadores validados para identificar qué pacientes con FA se benefician de anticoagulación ultra-temprana (48h) vs. aquellos con riesgo hemorrágico predominante.
- Extrapolación de Protocolos de Alteplase a Tenecteplase: Protocolos históricos de antiagregación/anticoagulación post-lisis fueron construidos con Alteplase. Se desconoce si la mayor especificidad de fibrina del Tenecteplase exige modificar el tiempo de espera de 24h.
- Test Genético para Resistencia a Clopidogrel (CYP2C19): Sigue siendo incierto si el testeo genético rutinario de CYP2C19 en cama debe ser el estándar para guiar la elección del antiagregante en la práctica clínica generalizada.
5
Brechas en el ACV Agudo Pediátrico (≥28 días a 18 años)
- Farmacocinética de Tenecteplase en Niños: Se carece de estudios de fase I/II que definan la farmacocinética, farmacodinámica y dosificación segura del Tenecteplase en niños pequeños y neonatos.
- Eficacia de Trombólisis en Niños con NIHSS Bajo y LVO: No se ha determinado si los pacientes pediátricos con LVO confirmada pero PedNIHSS bajo se benefician de fibrinolíticos IV.
- Selección de EVT en Menores de 2 Años: Se carece de evidencia sistemática sobre la eficacia y seguridad del intervencionismo endovascular en lactantes <2 años, neonatos o en arteriopatías cerebrales focales.
6
Complicaciones Intrahospitalarias, Disfagia, Edema y Rehabilitación
- Superioridad de Métodos de Cribado de Disfagia: No existe evidencia de nivel moderado/alto que demuestre la superioridad de un método específico (GUSS, TOR-BSST, Test 3 Oz) para reducir neumonías por aspiración.
- Selección de Terapia Osmótica en Edema Cerebral Maligno: Faltan ensayos comparativos directos de superioridad, dosis y pauta de manitol vs. solución salina hipertónica en edema secundario a infartos hemisféricos grandes.
- Intensidad Óptima de Fisioterapia Intrahospitalaria: Tras los resultados dañinos del ensayo AVERT, sigue sin definirse el momento exacto de inicio, frecuencia y dosis terapéutica de la rehabilitación física para maximizar la recuperación neurológica.
7
Ensayos Clínicos de Referencia Asociados a las Brechas de Evidencia
- • WAKE-UP / THAWS — Thomalla G, et al. N Engl J Med 2018. Lisis guiada por RM en ictus de inicio desconocido.
- • EXTEND / TRACE-III / TIMELESS — Ma H, et al. 2019; Xiong Y, et al. 2024; Albers G, et al. 2024. Reperfusión en ventanas extendidas.
- • TWIST / TRUST CT — Roaldsen MB, et al. 2023; Sykora M, et al. 2020. Trombólisis en ventana extendida basada en TC simple.
- • SELECT2 / ANGEL-ASPECT / LASTE — Sarraj A, et al. 2023; Huo X, et al. 2023; Costalat V, et al. 2024. EVT en núcleos grandes y masivos.
- • ESCAPE-MeVO / DISTAL — Goyal M, et al. 2025; Psychogios M, et al. 2025. Terapia endovascular en vasos de mediano y pequeño calibre.
- • ENCHANTED2/MT / OPTIMAL-BP — Yang P, et al. 2022; Nam HS, et al. 2023. Daño clínico por descenso tensional agresivo post-EVT.
- • SHINE / CHARM — Johnston KC, et al. 2019; Glibenclamida IV en edema cerebral maligno, 2024. Límites metabólicos de soporte.
- • CLOTS 3 / CLOTS 1 y 2 — Dennis M, et al. 2013, 2009, 2010. Eficacia de compresión neumática vs. daño por medias elásticas.